福達(dá)華(磷酸氟達(dá)拉濱片)
用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。
H20110043
Bayer Schering Pharma AG
藥品說(shuō)明書
主要成分
本品主要成份磷酸氟達(dá)拉濱
功能主治
用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者的治療，這些患者至少接受過(guò)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的包含烷化劑的方案的治療，但在治療期間或治療后，病情并沒(méi)有改善或仍持續(xù)進(jìn)展。
用法用量
推薦劑量為每日口服,磷酸氟達(dá)拉濱40mg/m2體表面積,每28天連續(xù)服用5天,每28天重復(fù).磷酸氟達(dá)拉濱片可以空腹服用或伴隨食物服用.必須以水吞服,不應(yīng)嚼服或把藥片弄碎后服用. 磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)一直用到取得最佳治療效果（完全或部分緩解,通常需6個(gè)周期）后停用. 對(duì)腎功能不全患者的劑量應(yīng)作相應(yīng)的調(diào)整.肌酐清除率為30-70ml/min時(shí)劑量應(yīng)減少達(dá)50%.
藥品相互作用
在一項(xiàng)臨床研究中，磷酸氟達(dá)拉濱合用噴司他丁(脫氧柯福霉素)治療CLL時(shí)，出現(xiàn)了致命性肺毒性，其高發(fā)生率不可以接受。因此，在使用磷酸氟達(dá)拉濱時(shí)不推薦合用噴司他丁。雙嘧達(dá)莫及其他腺苷吸收抑制劑可以減弱磷酸氟達(dá)拉濱的治療效果。臨床研究和體外試驗(yàn)表明，磷酸氟達(dá)拉濱和阿糖胞苷聯(lián)合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代謝產(chǎn)物)在白血病細(xì)胞內(nèi)的濃度和細(xì)胞外的量。對(duì)Ara-C的血液濃度和代謝率無(wú)影響。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期：妊娠對(duì)大鼠和兔進(jìn)行的靜脈內(nèi)胚胎毒性研究的結(jié)果提示，治療劑量的磷酸氟達(dá)拉濱可能對(duì)人體有胚胎毒性和致畸性的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)。大鼠的臨床前研究資料表明，磷酸氟達(dá)拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以通過(guò)胎鼠-胎盤屏障(見(jiàn)“臨床前安全性資料”部分)。處于妊娠期前三個(gè)月的患者應(yīng)用磷酸氟達(dá)拉濱的資料非常有限，包括:一例患者在妊娠期的前三個(gè)月接受磷酸氟達(dá)拉濱治療后，導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)雙側(cè)橈骨及拇指缺失、血小板減少、卵圓窩動(dòng)脈瘤及一處小動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。磷酸氟達(dá)拉濱單藥治療和聯(lián)合治療中均曾報(bào)告出現(xiàn)早期妊娠丟失。曾報(bào)告出現(xiàn)早產(chǎn)。除非出現(xiàn)明確的必須用藥的情形(例如，疾病已危及患者生命，且沒(méi)有具有同等治療效果和更有安全性的替代療法可供選擇時(shí)，無(wú)法避免使用本品治療)，否則不得在妊娠期內(nèi)使用磷酸氟達(dá)拉濱。本品可能會(huì)對(duì)胎兒造成危害。(見(jiàn)“孕婦及哺乳期婦女用藥”部分及“臨床前安全性資料”部分)。僅在治療獲益可能超過(guò)藥物對(duì)胎兒造成的潛在危害的情況下，方可考慮使用本品進(jìn)行治療。如在孕期應(yīng)用磷酸氟達(dá)拉濱，應(yīng)告知患者藥物對(duì)胎兒產(chǎn)生潛在危害的可能性。有生育能力的女性在接受治療期間和治療停止后至少6個(gè)月必須采取有效的避孕措施。(同見(jiàn)“注意事項(xiàng)”部分及“臨床前安全性資料”部分。)哺乳還不清楚磷酸氟達(dá)拉濱是否通過(guò)人的乳汁分泌。臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，磷酸氟達(dá)拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以由母體的血液進(jìn)入乳汁。因此，接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間不得哺乳;治療前已開(kāi)始哺乳的患者應(yīng)停止哺乳。(同見(jiàn)“注意事項(xiàng)”部分) 兒童：尚未確定磷酸氟達(dá)拉濱用于兒童治療的安全性和有效性。 老人：磷酸氟達(dá)拉濱用于老年人(>75歲)的數(shù)據(jù)有限，因此這些患者使用磷酸氟達(dá)拉濱時(shí)應(yīng)慎重。
注意事項(xiàng)
1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中，發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達(dá)拉濱與重度的神經(jīng)作用相關(guān)，包括失明、昏迷和死亡。在靜脈內(nèi)應(yīng)用約比推薦劑量高4倍的磷酸氟達(dá)拉濱〔9mg/m2/天，5-7天〕的患者中，36％的患者出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。而在接受CLL和Lg－NHL推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見(jiàn)（昏迷，癲癇發(fā)作和焦慮不安）或少見(jiàn)（意識(shí)模糊）。 2.對(duì)于健康狀況差的患者，使用磷酸氟達(dá)拉濱應(yīng)謹(jǐn)慎，并且在給藥前應(yīng)認(rèn)真權(quán)衡利弊。 3.接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的血液后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主?。℅VHD）［由輸入的具有免疫活性的淋巴細(xì)胞對(duì)宿主的反應(yīng)〕。有報(bào)告這種病的死亡率非常高。因此，為了將輸血相關(guān)移植物抗宿主病的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，正在接受或已經(jīng)接受磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者，在需要輸血時(shí)應(yīng)該只接受經(jīng)過(guò)放射線處理的血液。
不良反應(yīng)
基于靜脈內(nèi)使用磷酸氟達(dá)拉濱的經(jīng)驗(yàn)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有骨髓抑制(白細(xì)胞減少，血小板減少和貧血)，以及包括肺炎，咳嗽，發(fā)熱，疲倦，虛弱，惡心，嘔吐和腹瀉在內(nèi)的感染。其它常見(jiàn)的報(bào)告事件包括寒戰(zhàn)，水腫，不適，周圍神經(jīng)病變，視力障礙，食欲不振，粘膜炎，口腔炎和皮膚皮疹。磷酸氟達(dá)拉濱治療的患者中出現(xiàn)過(guò)嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染。已經(jīng)有引起死亡的嚴(yán)重不良事件的報(bào)導(dǎo)。在下表中按照MedDRA系統(tǒng)器官分類對(duì)不良事件進(jìn)行了報(bào)告。它們的發(fā)生頻率是依據(jù)臨床試驗(yàn)的資料，而沒(méi)有考慮與磷酸氟達(dá)拉濱的因果關(guān)系。罕見(jiàn)不良反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)主要來(lái)自上市后經(jīng)驗(yàn)。這里采用最適合MedDRA術(shù)語(yǔ)來(lái)描述所列的各種反應(yīng)。同義語(yǔ)或相關(guān)的情況未列出，但也應(yīng)該予以考慮。ADR術(shù)語(yǔ)的表達(dá)方式依據(jù)MedDRA 9.1 版。
