利培酮片
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過激行為）。
國藥準(zhǔn)字H20010310
西安楊森制藥有限公司
藥品說明書
主要成分
活性成份：利培酮
功能主治
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下（包括紊亂或過激行為）。
用法用量
部分）降低交配次數(shù)，但不影響生育力。該影響只發(fā)生在雌性大鼠上，在只給予雄性大鼠藥...
藥理作用
利培酮是一種選擇性的單胺能拮抗劑，對5HT2受體、D2受體、α1及α2受體和H1受體親和力高。對其它受體亦有拮抗作用，但較弱。對5HT1C，5HT1D和5HT1A有低到中度的親和力，對D1及氟哌啶醇敏感的σ受體親和力弱，對M受體或β1及β2受體沒有親和作用。與其它治療精神分裂癥的藥物一樣，利培酮治療精神分裂癥的機(jī)制尚不清楚。據(jù)認(rèn)為其治療作用是對D2受體及5HT2受體拮抗聯(lián)合效應(yīng)的結(jié)果。對D2及5HT2以外其它受體的拮抗作用可能與利培酮的其它作用有關(guān)。 毒理研究： 長期毒性：在一項幼年大鼠毒性研究中，發(fā)現(xiàn)死亡率有所增高并且身體發(fā)育遲緩。在一項幼年犬的40周研究中，發(fā)現(xiàn)其性成熟遲緩。使用接近人的最大給藥劑量（6mg/天）不會對青少年的長骨發(fā)育造成影響；只有在4倍（以AUC計算）或7倍（以每平方米毫克計算）的人的最大給藥劑量時才會觀察到影響。 遺傳毒性： Ames逆向突變試驗、小鼠淋巴細(xì)胞畸變試驗、體外大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗、果蠅性別相關(guān)隱性致死試驗、人淋巴細(xì)胞或中國倉鼠細(xì)胞染色體畸變試驗均未發(fā)現(xiàn)利培酮有潛在致突變性。 生殖毒性：在Wistar大鼠的生殖毒性研究中，利培酮
藥品相互作用
1.鑒于本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物合用時應(yīng)慎重。 2.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。 3.上市后合用抗高血壓藥物時，曾觀察到有臨床意義的低血壓。 4.與已知會延長QT間期的藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。 5.卡馬西平及其它CYP 3A4肝酶誘導(dǎo)劑會降低本品活性成份的血漿濃度，開始或停止使用卡馬西平或其它CYP 3A4肝酶時，應(yīng)重新確定使用本品的劑量。 6.氟西汀和帕羅西汀（CYP 2D6抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當(dāng)開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫(yī)生應(yīng)重新確定本品的劑量。 7.托吡酯略微降低利培酮的生物利用度，對本品中的抗精神病活性成份無影響。因此，該相互作用基本上不具有臨床意義。 8.酚噻嗪類抗精神病藥、三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成份的影響很小，紅霉素（CYP 3A4抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學(xué)參數(shù)
特殊人群用藥
老年用藥：和 孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的效應(yīng)。本品無致畸作用。在妊娠末三個月內(nèi)，暴露于抗精神病藥物（包括利培酮）的胎兒，在出生后有出現(xiàn)錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風(fēng)險，嚴(yán)重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進(jìn)、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進(jìn)食障礙。對于孕婦，應(yīng)權(quán)衡利弊決定是否服用本品。動物試驗表明，利培酮和9-羥基利培酮會經(jīng)動物乳汁排出。同時，人體試驗也已證明本品會經(jīng)母乳排出，因此，服用
注意事項
部分。 12.食物不影響本品的吸收。
不良反應(yīng)
詳見說明書。 臨床試驗數(shù)據(jù)：在一項臨床試驗中評價本品的安全性，9803例不同類型的精神病患者（包括成人、老年癡呆患者和兒童）至少接受本品一個劑量的治療。其中2687例患者在參加雙盲、安慰劑對照試驗時接受了本品的治療。在治療狀況和持續(xù)時間上有很大的區(qū)別，包括雙盲、定量和不定量、安慰劑或活性對照試驗和開放期試驗的住院和門診患者，短期（至12周）和長期（至3年）給藥（交叉分類）。多數(shù)不良反應(yīng)為輕中度。 雙盲、安慰劑對照試驗-成年患者：在9項成年患者接受利培酮3至8周的雙盲、安慰劑對照試驗中，不少于1%的利培酮組患者報告的不良反應(yīng)（ADRs）詳見說明書。 帕金森綜合征包括錐體外系障礙、肌肉骨骼強(qiáng)直、帕金森綜合征、齒輪樣強(qiáng)直、暫時性肌麻痹、運(yùn)動徐緩、運(yùn)動功能減退、面具臉、肌肉強(qiáng)直和帕金森病。靜坐不能包括靜坐不能和坐立不安。張力障礙包括張力障礙和肌肉痙攣、不自主肌收縮、肌肉攣縮、眼球旋動、舌肌麻痹。震顫包括震顫和帕金森病的靜止性震顫。運(yùn)動障礙包括運(yùn)動障礙和肌肉顫搐、舞蹈病、舞蹈手足徐動癥。 雙盲、安慰劑對照試驗-老年癡呆患者：在6項老年癡呆患者接受利培酮4到12周的雙盲、安慰劑對照試驗中，不少于1%的利培酮組患者報告的不良反應(yīng)列于表2。表2中只包括未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)。雙盲、安慰劑對照試驗-兒童患者 在8項兒童患者接受利培酮3到8周的雙盲、安慰劑對照試驗中，不少于1%的利培酮組患者報告的不良反應(yīng)列于表3。表3中只包括未列入表1或雖列入表1但發(fā)生頻率在2次及以上的不良反應(yīng)。其它臨床試驗數(shù)據(jù) 帕利哌酮是利培酮的活性代謝物，因此這兩個化合物（包括口服和注射劑型）的不良反應(yīng)特征具有相關(guān)性。下述部分包括了在臨床試驗中報告的利培酮和/或帕利哌酮的其他不良反應(yīng)。表4a中列出了在一組包含23項雙盲、安慰劑對照的關(guān)鍵性研究（9項成人試驗、6項老年癡呆試驗、8項兒科試驗）的混合數(shù)據(jù)集中，不少于1%的患者報告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。 失眠包括：起始性失眠（入睡困難）、中期失眠癥（難以維持睡眠狀態(tài)）；靜坐不能包括：運(yùn)動過度、不寧腿綜合征、坐立不安；運(yùn)動障礙包括：手足徐動癥、舞蹈癥、舞蹈徐動癥、運(yùn)動失調(diào)、肌肉顫搐、肌陣攣；肌張力障礙包括：眼瞼痙攣、子宮頸痙攣、前弓反張、面痙攣、張力過強(qiáng)、喉痙攣、肌肉不隨意收縮、肌強(qiáng)直、眼球旋動、角弓反張、口咽痙攣、側(cè)弓反張、痙笑、手足搐搦、舌麻痹、舌痙攣、斜頸、牙關(guān)緊閉；帕金森綜合征包括：運(yùn)動不能、運(yùn)動徐緩、齒輪樣強(qiáng)直、流涎、錐體外系癥狀、眉心反射異常、肌肉強(qiáng)直、肌肉緊張、肌肉骨骼僵硬；水腫包括：全身水腫、外周性水腫、凹陷性水腫。表4b中列出了在一組包含23項雙盲、安慰劑對照的關(guān)鍵性研究（9項成人試驗、6項老年癡呆試驗、8項兒科試驗）的綜合數(shù)據(jù)集中，少于1%的患者報告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。 驚厥包括：痙攣性癲癇大發(fā)作；月經(jīng)失調(diào)包括：月經(jīng)不調(diào)、月經(jīng)稀發(fā)；表4c中列出了在其他臨床試驗中報告的，但在綜合數(shù)據(jù)集（包括23項雙盲、安慰劑對照的關(guān)鍵性研究）中患者未報告的利培酮和/或帕利哌酮的不良反應(yīng)。
